人工呼吸是心肺复苏术的第二个重要步骤。开放呼吸道后，抢救者用5秒钟观察患者有无呼吸。方法是左耳贴近患者口鼻，用耳听和用面部皮肤感觉患者有无呼吸，两眼则观察患者的胸部有无起伏。如确定呼吸已经停止，则应立即进行口对口人工呼吸。
口对口人工呼吸必须始终保持患者处于呼吸道开放位，抢救者以按压患者额头的左手拇指和食指捏紧患者的鼻翼，使鼻孔闭合，再吸一口气，张大嘴巴，用口唇包住患者的嘴巴，使不漏缝；适当用力吹一口气（有条件时可在患者嘴巴上垫一层纱布），此时可见患者胸部隆起，说明气已吹进肺内，患者便可得到宝贵的、足以挽救生命的氧气。然后左手拇指和食指松开鼻孔（左掌根仍压住额头不可移动），同时移开嘴巴，让患者借助自身胸廓回缩的压力而呼气。少顷，待患者呼气完毕，左手再捏闭患者鼻孔，以同样方法再进行第二次吹气。如系一个人抢救的单人心肺复苏术，则按15：2的比例操作，即做口对口人工呼吸2次，再做胸外按压15次，反复循环操作，直到患者恢复心跳和呼吸为止。如系两人抢救的双人心肺复苏术，则按5：1的比例操作，即做胸外按压5次，做1次口对口人工呼吸，反复循环操作。做过几轮之后，两人可以换着做按压和吹气。临床抢救中也会出现这样的奇迹：在做过两次口对口呼吸之后，尚未进行胸外按压，患者却奇迹般地恢复了心跳和呼吸。
如患者口腔因外伤或其他原因不能打开时，可采用口对鼻吹气，但必须捏闭口唇，使不漏气。吹气之后，应放开口唇，使口鼻同时呼气。如系婴幼儿，因口鼻均小，且部位邻近，可采用口对口鼻吹气法，即抢救者以自己的口唇包住小儿的口鼻吹气；呼气时让小儿借助胸廓回缩的压力使口鼻同时呼气。请千万记住，无论采用哪种方法进行人工呼吸，都必须始终保持呼吸道开放位；否则，就会影响抢救效果。